氯气致肺损伤中HIF-1αEGF信号途径对紧密连接蛋白调控机制与干预研究

项目名称： 氯气致肺损伤中HIF-1αEGF信号途径对紧密连接蛋白调控机制与干预研究

项目编号： No.30901172

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张晓迪

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 氯气中毒频发，居职业中毒之首，表现为中毒性急性肺损伤甚至窒息死亡。主要病理改变为肺血管通透性增加，进而引发肺水肿。在体内血管通透性的调节中目前已知血管内皮细胞及细胞间的紧密连接发挥着重要作用，其中血管内皮细胞的活化、增殖受缺氧诱导因子（HIF-1α65289;/血管内皮生长因子（VEGF）途径调节，但细胞间的紧密连接是否与之有关，尚不明确。我们初步研究发现，氯气致肺损伤中，HIF-1α19982;紧密连接蛋白呈相关性异常表达。本课题将进一步通过运用HIF-1α29305;异性抑制剂（PX-478）、建立HIF-1α39640;表达细胞系和siRNA HIF-1α20302;表达细胞系等干预措施及方法研究氯气中毒后HIF-1αEGF信号途径对主要紧密连接蛋白（Occludin与ZO-1）的调控作用，研究肺血管通透性增加发生机制的同时，可望为有效防治突发性氯气泄漏造成的肺损伤寻求新的治疗靶点。

中文关键词： 氯气;；急性肺损伤;；HIF-1 α；VEGF;；紧密连接蛋白

英文摘要：

英文关键词： Chlorine;；Acute lung injury;；HIF-1 α；VEGF;；Tight junction protein