项目名称: 上皮-间质转化在IGF-1R介导的非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的重要作用及机制研究
项目编号: No.81172225
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 肿瘤学2
项目作者: 张为民
作者单位: 广州军区广州总医院
项目金额: 56万元
中文摘要: 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)是21世纪医学发展的重要里程碑之一,然而,EGFR-TKIs的获得性耐药是影响临床NSCLC治疗效果的重要因素。相关研究揭示:NSCLC细胞对EGFR-TKIs产生耐药的同时伴有胰岛素样生长因子1型受体(IGF-1R)、Akt磷酸化的增加和上皮-间质转换(EMT)。鉴于IGF-1R可介导肺癌等多种肿瘤细胞EMT的产生,我们首次提出科学假设:NSCLC细胞IGF-1R的激活可能参与对EGFR通路的旁路激活及诱导细胞EMT而导致对EGFR-TKIs耐药。本项目拟采用EGFR-TKIs敏感及耐药细胞株,通过RT-PCR、Western-blot、基因转染及敲除等方法阐明IGF-1R及EMT在EGFR-TKIs耐药中的重要作用,为逆转EGFR-TKIs的耐药过程及提高其靶向治疗NSCLC疗效提供更充分的科学依据。
中文关键词: 表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂;上皮间质转化;胰岛素样生长因子-1;非小细胞肺癌;获得性耐药
英文摘要:
英文关键词: EGFR-TKIs;epithelial-mesenchymal transition;type 1 insulin-like growth factor receptor;non-small cell lung cancer;acquired drug resistance