上皮－间质转化在IGF-1R介导的非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的重要作用及机制研究

项目名称： 上皮－间质转化在IGF-1R介导的非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的重要作用及机制研究

项目编号： No.81172225

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 张为民

作者单位： 广州军区广州总医院

项目金额： 56万元

中文摘要： 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）是21世纪医学发展的重要里程碑之一，然而，EGFR-TKIs的获得性耐药是影响临床NSCLC治疗效果的重要因素。相关研究揭示：NSCLC细胞对EGFR-TKIs产生耐药的同时伴有胰岛素样生长因子1型受体（IGF-1R）、Akt磷酸化的增加和上皮－间质转换（EMT）。鉴于IGF-1R可介导肺癌等多种肿瘤细胞EMT的产生，我们首次提出科学假设：NSCLC细胞IGF-1R的激活可能参与对EGFR通路的旁路激活及诱导细胞EMT而导致对EGFR-TKIs耐药。本项目拟采用EGFR-TKIs敏感及耐药细胞株，通过RT-PCR、Western-blot、基因转染及敲除等方法阐明IGF-1R及EMT在EGFR-TKIs耐药中的重要作用，为逆转EGFR-TKIs的耐药过程及提高其靶向治疗NSCLC疗效提供更充分的科学依据。

中文关键词： 表皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂；上皮间质转化；胰岛素样生长因子-1；非小细胞肺癌；获得性耐药

英文摘要：

英文关键词： EGFR-TKIs；epithelial-mesenchymal transition；type 1 insulin-like growth factor receptor；non-small cell lung cancer；acquired drug resistance