AT2R通过MAPK途径促肝癌细胞凋亡的作用分子机制及嗜肝靶向性治疗体内实验研究

项目名称： AT2R通过MAPK途径促肝癌细胞凋亡的作用分子机制及嗜肝靶向性治疗体内实验研究

项目编号： No.81401920

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜红延

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 研究显示AT2R具有抑制生长诱导凋亡的作用，机制尚未明确。前期发现：AT2R过表达能够抑制肝癌细胞增殖、促进凋亡，此过程涉及MAPK途径p38和JNK的激活及Erk的抑制；酵母双杂交筛选AT2R相互作用蛋白得到ATIP（抑癌基因MTUS1的产物），由此推测AT2R可能通过ATIP调控MAPK通路从而诱导肝癌细胞发生凋亡，假设尚需证实。本项目拟1.通过Pull-down、免疫共沉淀以及干扰技术验证AT2R/ATIP的相互作用；2.探究AT2R/ATIP对MAPK通路（包括p38、Erk以及JNK）的调控方式，并采用PCR Array技术通量寻找凋亡相关调节分子；3.在肝癌移植瘤模型上研究嗜肝靶向性腺相关病毒介导的AT2R过表达对肿瘤生长及相关预后指标的影响。本研究有望深入揭示AT2R 促肝癌细胞凋亡的分子机制，同时对AT2R作为凋亡诱导因子的肿瘤治疗进行初步尝试，为肝癌基因治疗研究奠定基础。

中文关键词： C09_肝和肝内胆管肿瘤；血管紧张素II 2型受体；肝癌细胞；凋亡；嗜肝靶向性

英文摘要： Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the major malignant tumors in China, which is characterized of high lethality only listing behind the lung cancer and threatens to human health. A lot of research had proved that endogenous apoptosis inducers a

英文关键词： C09_liver cancer and intrahepa；AT2R；Hepatocellular carcinoma；apoptosis；targeting liver