低氧通过激活TRPM7促进肝癌细胞转移的作用和机制研究

项目名称： 低氧通过激活TRPM7促进肝癌细胞转移的作用和机制研究

项目编号： No.81402024

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵奉波

作者单位： 南通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 低氧微环境与肿瘤转移高度相关，以往的研究主要关注与低氧相适应的基因表达，而对肿瘤细胞的离子转运等电生理特性认识不足。TRPM7是兼具通道和激酶特性的双功能膜蛋白，其介导的Ca2+、Mg2+参与细胞的生长、黏附、运动和上皮间质转化等病理生理过程。最近研究发现，多种肿瘤组织中TRPM7表达上调并参与肿瘤的恶性进展。然而，TRPM7在肝癌中的表达和功能尚不清楚。我们前期研究发现TRPM7在缺氧的肝癌细胞中表达上调，负调控TRPM7能显著抑制癌细胞的迁移。由此，我们提出肝癌细胞可能通过调控TRPM7介导的离子转运以适应低氧微环境并促进癌细胞的转移。为验证此假说，本项目拟通过膜片钳技术等电生理学方法研究缺氧对肝癌细胞TRPM7通道和激酶活性的调节，以及在细胞和动物水平探讨缺氧通过调节TRPM7促进肝癌细胞转移的作用和分子机制，为进一步理解肿瘤微环境在肝癌发生发展中的作用及新药物靶点研发提供新的思路。

中文关键词： 肝细胞癌；低氧；瞬时通道电位M7；转移；低氧诱导因子1a

英文摘要： Hypoxic microenvironment is highly correlated with tumor metastasis. Previous studies have focused on adaptive gene expression in hypoxia. Little is known about the electrophysiological properties such as transmembrane transportor of ions in cancer under

英文关键词： HCC；hypoxia；TRPM7；metastasis；HIF1a