放射治疗联合溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的机理和影响因素探讨

项目名称： 放射治疗联合溶瘤腺病毒治疗膀胱癌的机理和影响因素探讨

项目编号： No.81172437

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 王志平

作者单位： 兰州大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 放疗联合生物治疗将有助于克服放疗抵抗和提高膀胱癌疗效。本研究通过重组腺病毒的构建、RNA干扰和干细胞分选等体内外研究方法，应用针对不同类型膀胱癌的组织特异性溶瘤腺病毒（BOV）联合放疗处理膀胱癌，观察不同剂量和时间放射线联合BOV和不同量BOV联合放疗的效果。探讨AR及CAR受体表达与疗效的关系。寻找提高疗效的分子靶点：通过调控Hexon、E1A和E4orf1的表达，有效提高BOV复制。检测DNA损伤与修复调节相关MRE11和Chk1、Chk2的表达，明确与疗效的关系；通过构建携带p21/waf-1 shRNA的BOV以及YB-1基因干扰，明确 p21/waf-1和YB-1基因对放疗合并BOV治疗中病毒复制和细胞杀伤的作用。分析放疗联合BOV对放疗抵抗的肿瘤干细胞的杀伤效应。建立提高放疗协同BOV治疗疗效的途径，为联合治疗策略提供理论依据，为临床研究奠定基础。

中文关键词： 膀胱癌；放射治疗；溶瘤腺病毒；基因治疗；杀伤效应机理

英文摘要：

英文关键词： bladder cancer；radiotherapy；oncolytic adenovirus；gene therapy；mechanism of lethal effect