Hedgehog信号介导的自噬途径在斑马鱼成骨细胞分化与活性中的作用研究

项目名称： Hedgehog信号介导的自噬途径在斑马鱼成骨细胞分化与活性中的作用研究

项目编号： No.81402986

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡占英

作者单位： 中国医学科学院医药生物技术研究所

项目金额： 24万元

中文摘要： 成骨细胞负责骨形成，其功能失调会导致骨质疏松症等骨代谢疾病。最新数据显示自噬途径参与调控成骨细胞的分化与活性，但这种调控机制尚未研究清楚。Hedgehog（Hh）信号转导通路参与调节成骨细胞分化，影响骨形成，同时也是调控自噬的重要途径，但其介导的自噬在成骨细胞中调控作用未见报道。斑马鱼骨结构、骨细胞和分子信号与人类高度相似,高通量、快速、灵敏及方法学上的优势使其成为优秀的骨模型动物。因此本课题拟利用斑马鱼为模式动物，改变自噬水平和Hh信号水平，研究自噬途径对成骨细胞功能的影响和Hh信号对自噬途径的调节作用机制，并调查Hh信号和自噬基因间的交互作用。进一步研究Hh信号调低后，自噬水平对成骨细胞活性和分化的挽救作用，探索自噬途径、Hh信号和成骨细胞发育三者之间的相关性。希望能为发现治疗成骨细胞功能相关的骨质疏松症等骨代谢疾病的分子靶标提供新思路。

中文关键词： 自噬；Hh信号；成骨；矿化；斑马鱼

英文摘要： Osteoblast is responsible for bone formation,the disorder of osteoblast induces osteoporosis and other bone metabolic diseases. The recent data have showed autophagy pathway plays an important role in osteoblast differentiation and activity. Hedgehog sign

英文关键词： autophagy；Hh signaling；osteoblast；mineralization；zebrafish