信号衔接蛋白p66Shc抑制肺癌转移机制的研究

项目名称： 信号衔接蛋白p66Shc抑制肺癌转移机制的研究

项目编号： No.81372307

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马振毅

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 失巢凋亡抵抗和细胞自噬途径的变异是肺癌细胞获得转移的两个重要特性，其维持的分子机制不清楚。我们已证实信号衔接蛋白p66Shc通过激活RhoA，抑制k-Ras活性介导失巢凋亡，在实验动物水平抑制肺癌细胞转移；在研究p66Shc调控EMT过程中我们发现p66Shc与RhoGEF LARG相互作用调控细胞自噬途径，并且肺癌临床样品中p66Shc表达缺失显著影响患者存活，提示作为关键调控蛋白p66Shc介导细胞失巢凋亡和细胞自噬性死亡途径。本课题期望在现有的实验基础上来阐明肺癌细胞在转移过程中p66Shc协调失巢凋亡和细胞自噬性死亡新的调控和维持机制，依据实验结果描绘p66Shc调控失巢凋亡和细胞自噬性死亡的信号途径，并在临床肺癌组织样品中加以验证，同时探讨基于p66Shc生物学效应而进行的抑制肺癌细胞转移治疗的可行性。研究结果将有助于了解肺癌细胞发生发展的调控途径，丰富对肺癌转移分子机制的认识。

中文关键词： 肺癌；肿瘤转移；p66Shc；细胞自噬；失巢凋亡

英文摘要： Anoikis (detachment-induced apoptosis) resistance and aberrant autophagy (or macroautophagy), which are two main characteristics of lung cancer cells, promote the survival and give rise to metastasis. However, the mechanisms of anoikis and autophagy regul

英文关键词： lung cancer；metastasis；p66Shc；autophagy；anoikis