长链非编码RNA-TRA调控乳腺癌内分泌耐药的机制研究

项目名称： 长链非编码RNA-TRA调控乳腺癌内分泌耐药的机制研究

项目编号： No.81402176

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姜敏

作者单位： 苏州大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的重要治疗方式，他莫昔芬是其一线治疗药物，然而其有效性常受到药物耐受的制约。现阶段针对他莫昔芬耐药的分子机制研究主要侧重于蛋白、代谢物及微小RNA，迄今对长链非编码RNA（lncRNA）与乳腺癌内分泌耐药的关系仍知之甚少。我们的预实验结果揭示了内分泌耐药细胞中lncRNA表达谱特征，并鉴定出一个新的内分泌耐药相关的lncRNA：TRA。但其作用机制还有待进一步探讨。为此，我们提出假说：TRA可能通过多水平多通路调节，影响内分泌治疗的敏感性。为了验证这一假说，我们将通过经典的他莫昔芬耐药细胞模型：LCC2和LCC9，采用共表达分析、基因芯片、ChIRP、腺病毒载体转染等手段，从分子、细胞、动物及临床样本多方面探讨和明确TRA在他莫昔芬耐药发生中的调控机制。本研究将从lncRNA这个新视点为揭示他莫昔芬耐药的发生机制奠定基础，为内分泌耐药乳腺癌的防治提供新的思路。

中文关键词： 内分泌耐药；长链非编码RNA；lncRNA-TRA；p53；

英文摘要： Endocrine therapy with tamoxifen targeting the estrogen receptor (ER) pathway is highly effective in ER positive breast cancer, but its efficacy is limited by intrinsic and acquired resistance. Multiple explanatory mechanisms through the study of differen

英文关键词： Endocrine Resistance；Long non-coding RNA；lncRNA-TRA；p53；