鞘氨醇激酶在保护β细胞和预防2型糖尿病中作用的研究

项目名称： 鞘氨醇激酶在保护β细胞和预防2型糖尿病中作用的研究

项目编号： No.81370937

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 夏朴

作者单位： 复旦大学

项目金额： 61万元

中文摘要： 肥胖是公认的引发2型糖尿病的重要危险因子；然而超过1／3的肥胖人群，虽有胰岛素抵抗，但并不发生糖尿病。揭示此临床现象的内在原因，将为肥胖和糖尿病防治提供新的策略。研究表明，胰岛β细胞的生存及其代偿能力是决定肥胖能否发生糖尿病的关键要素之一。但如何在肥胖状态下保护β细胞、促进其代偿，尚知之甚少。我们最新发表的研究，首次提示鞘氨醇激酶-1 （SphK1）是抑制β细胞脂毒性、防止肥胖诱导糖尿病发生的重要信号分子。由此，本课题拟通过剖析β细胞内质网应激反应与线粒体凋亡通路偶联等新的信号转导机制，阐明SphK1保护β细胞的作用机理；拟利用载脂蛋白M及重组高密度脂蛋白的新颖技术，在高脂饮食诱导的肥胖动物模型中，探索和验证激活体内SphK1信号系统、促进β细胞代偿的可行性方法，预防糖尿病的发生发展。因此，本课题为开创新型糖尿病防治措施的相关转化研究，将提供充实的理论基础和新型切实可行的方法与条件。

中文关键词： 2 型糖尿病；胰岛素分泌细胞；鞘磷脂；脂毒性；细胞凋亡

英文摘要： Obesity is regarded as a major risk factor causing type 2 diabetes mellitus (T2DM), whereas more than one third of obese individuals never develop diabetes. Understanding the mechanisms underlying this phenomenon is imperative for creating new strategies

英文关键词： type 2 diabetes；beta cell；sphingolipids；lipotoxicity；apoptosis