53BP1与E1F1相互作用的分子机制及功能研究

项目名称： 53BP1与E1F1相互作用的分子机制及功能研究

项目编号： No.30971449

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 贾弘禔

作者单位： 北京大学

项目金额： 33万元

中文摘要： p53结合蛋白（53BP1）是一种DNA双链断裂修复的感受/效应分子，维持基因组稳定性。E2F1是一种转录因子，可正、负性调节细胞生长，也是一种重要的DNA损伤修复信号通路的调控分子。研究证明，拓扑异构酶结合蛋白I可通过BRCT结构域结合E2F1。鉴于53BP1含有BRCT、Tudor结构域，所以我们提出假说：53BP1可通过这些结构域结合E2F1；通过这种相互作用，53BP1负性调节E2F1转录因子活性，抑制细胞周期调节蛋白表达，阻止细胞周期进程；二者共同被招募到坍塌的复制叉，阻止DNA复制，促进DNA损伤修复，维持基因组稳定性。本项目拟以正常和肿瘤细胞系为对象，采用分子细胞生物学原理与技术，研究53BP1-E2F1相互作用及其分子机制，探索DNA损伤应激条件下这种相互作用的生物学功能，验证假说，提出53BP1、E2F1在DNA损伤修复、细胞检验点信号调节中发挥作用的新功能、新模式。

中文关键词： 53BP1；E2F1；53BP1-E2F1相互作用；DNA损伤；基因表达调控

英文摘要：

英文关键词： 53BP1；E2F1；53BP1-E2F1 interaction；DNA damage；Gene expression regulation