TET2维持神经元存活新功能及不依赖加氧酶活性的作用机制研究

项目名称： TET2维持神经元存活新功能及不依赖加氧酶活性的作用机制研究

项目编号： No.31400913

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 米亚静

作者单位： 西安医学院

项目金额： 25万元

中文摘要： 神经元存活对于维持正常脑功能至关重要。新发现DNA修饰酶TET2（ten-eleven translocation 2）蛋白在神经元中表达丰富。预实验进一步显示，下调TET2后神经元死亡率显著增加，提示TET2可能具有调控神经元存活的新功能。以往TET的机制研究都是立足于其保守的加氧酶活性结构域（catalytic domain，CD）调控基因表达。而预实验中下调TET2的同时，及时补充TET2-CD蛋白却不能挽救神经元。因此推测，TET2存在CD以外的维持神经元存活的新结构域。本项目拟从以下三方面研究：1）利用RNA干扰技术和神经元损伤模型进一步明确生理及病理条件下TET2维持神经元存活的功能；2）利用截断体实验和蛋白转导技术鉴定TET2维持神经元存活的关键结构域；3）寻找TET2的相互作用蛋白，探索分子机制。本研究将揭示神经元中TET2维持细胞存活新功能和不依赖CD结构域的新机制。

中文关键词： 神经元；TET2；存活；氨基段；1-626aa

英文摘要： Neuronal survival is essential for the maintenance of normal brain function. Newly discovered DNA dioxygenases TET2 (ten-eleven translocation 2) is highly expressed in the central nervous system, especially in neurons. Our recent in vitro study further fo

英文关键词： neuron；TET2；survival；amino domain；1-626aa