冠心病关联位点12q24.1致病机制的功能鉴定

项目名称： 冠心病关联位点12q24.1致病机制的功能鉴定

项目编号： No.81370314

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王乐丰

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 染色体12q24.1是欧洲及日本人GWAS报道的冠心病关联位点，我们通过对该位点进行精细定位，发现并验证了位于该区域的BRAP和ALDH2是中国汉族人群的冠心病易感基因，但其参与动脉粥样硬化损伤的分子机制尚不清楚。故本项目拟进一步研究：1）通过敲低和过表达BRAP和ALDH2，研究其在SD大鼠源的淋巴细胞粘附、内皮细胞NO生成及平滑肌细胞和内皮细胞增殖、凋亡和迁移过程中的作用；2）通过大鼠过表达基因芯片和候选基因法，鉴定BRAP和ALDH2直接的上下游信号分子；3）在ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型中验证它们参与动脉粥样硬化损伤的机制。本研究分别从细胞、分子和动物层面上探索12q24.1与冠心病之间功能上的关联，阐明BRAP及ALDH2参与动脉粥样硬化损伤的机制，为冠心病的筛查、预警、个体化防治及寻找潜在药物干预靶点提供新的依据。

中文关键词： 心肌梗死；脑卒中；危险因素；遗传-环境交互作用；Risk Score

英文摘要： Chromosome 12q24.1 was identified as a susceptibility locus to coronary artery disease (CAD) in European and Japanese populations. Our pilot study in Chinese Han population further fine mapped this locus into the gene region of BRAP and ALDH2, making thes

英文关键词： Myocardial infarction；Stoke；Risk factors；Heredity-environment interaction；Risk Score