TM4SF1调控Collagen/DDR1信号通路促进乳腺癌转移的机制研究

项目名称： TM4SF1调控Collagen/DDR1信号通路促进乳腺癌转移的机制研究

项目编号： No.81372840

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高华

作者单位： 同济大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 利用乳腺癌向肺转移的动物模型，我们设计了一套高通量，全基因组水平的筛选方法，通过cDNA文库筛选鉴定了四次跨膜蛋白L6家族成员1（TM4SF1）。初步的研究结果表明TM4SF1作为具有酪氨酸蛋白激酶活性的单次跨膜受体1（DDR1）的辅助受体，调控下游的PKC/STAT3信号通路，从而影响乳腺癌向肺组织的转移。在本项研究中我们试图阐明TM4SF1促进乳腺癌转移的分子和细胞机制。首先在分子水平上，STAT3 或Notch信号通路介导 TM4SF1促进乳腺癌转移功能的潜在可能；在细胞水平上， 观察TM4SF1是否调节乳腺癌干细胞的特性。继而利用小鼠乳腺癌向不同组织转移的模型检验TM4SF1促进乳腺癌转移的组织特异性，并在乳腺癌病人的临床病理标本和DNA microarray大规模数据库分析中得到验证。最后，我们将在小鼠乳腺癌模型中进一步评估抑制DDR1酪氨酸蛋白激酶活性的潜在药效。

中文关键词： 功能相关的全基因组筛选；四次跨膜蛋白L6 家族成员1；具有酪氨酸激酶活性的单次跨膜受体DDR1；PKC/STAT3 信号通路；肿瘤转移

英文摘要： We have designed a novel gain-of-function screen that uses the mouse as a filter to isolate entities, such as cDNAs, microRNAs, and shRNAs, which promote breast cancer reactivation in the lung. In a subsequent cDNA screen, we identified the atypical tetra

英文关键词： Functional genomic screening；TM4SF1；DDR1；PKC/STAT3；Metastasis