基于半乳糖凝集蛋白-3的高表达MUC1乳腺癌转移机制研究及靶点药物的发现

项目名称： 基于半乳糖凝集蛋白-3的高表达MUC1乳腺癌转移机制研究及靶点药物的发现

项目编号： No.81373450

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭秀丽

作者单位： 山东大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 半乳糖凝集蛋白-3（Gal-3）可参与肿瘤细胞生长和分化、细胞粘附、新生血管形成和肿瘤转移等，但具体机制仍待阐明。我们前期研究发现Gal-3可通过与粘蛋白1（MUC1）相互作用促进高表达MUC1肿瘤细胞的肺转移。本项目将从粘附、聚集、微血管形成、浸润与转移等方面系统研究Gal-3促进高表达MUC1乳腺癌转移的作用与机制，将证明以下论点与机制有关：①Gal-3与MUC1结合可促进乳腺癌细胞表面粘附分子的暴露，促进肿瘤细胞与内皮细胞的粘附；②Gal-3调节乳腺癌细胞表面相关细胞因子的分泌而促进肿瘤细胞同型聚集和保护失巢凋亡；③通过Gal-3-αvβ3/VEGF/PLCγ-PKC- RAF-MEK-MAPK信号刺激微血管形成；④通过Gal-3-EGFR/Src/β-catenin/E-cadherin信号，刺激乳腺癌细胞浸润与转移。⑤寻找阻断Gal-3与MUC1结合而抑制乳腺癌转移的有效化合物。

中文关键词： 半乳糖凝集蛋白-3；肿瘤转移；乳腺癌；信号通路；药物靶点

英文摘要： Galectin-3, an important member of galectin family, is involved in tumor cell growth, differentiation, cell adhesion, angiogenesis and metastasis. Recently, we reported that Gal-3 increases cancer cell adhesion to vascular endothelial cells and cancer met

英文关键词： galectin-3；tumor metastasis；breast cancer；signal pathway；drug target