miR-145/PAK4/LIMK1调控通路介导结直肠癌肝转移的机制研究

项目名称： miR-145/PAK4/LIMK1调控通路介导结直肠癌肝转移的机制研究

项目编号： No.81372311

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王志刚

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 结直肠癌发病率居恶性肿瘤的第三位,尽管近年来诊治水平有了很大提高，但是肝转移的发生率依然高达50%以上，是患者致死的主要原因。申请者比较了结直肠癌的癌旁、原发灶及肝转移灶，发现miR-145表达依次降低，而PAK4和LIMK1表达依次升高；进一步研究揭示miR-145结合到PAK4 mRNA 的3'非翻译区并下调PAK4的表达，但并不直接调控LIMK1的表达。RNAi敲减结直肠癌细胞的内源性PAK4后，LIMK1表达下调且增殖和侵袭力显著下降，提示miR-145/PAK4/LIMK1调控通路在结直肠癌的肝转移过程中起到重要作用。本项目拟通过分子生物学、细胞生物学及实验动物模型，深入研究miR-145/PAK4/LIMK1通路调控结直肠癌肝转移的具体分子机制，结合临床组织标本确定这一通路中的关键分子，分析其与临床病理指标及预后的关系，评估其作为结直肠癌肝转移分子标记物及治疗靶点的可行性。

中文关键词： 结直肠癌；肝转移；微小RNA-145；PAK4；生物标志物

英文摘要： Colorectal cancer is one of the most common malignancy with a 3rd highest occurance rate in the world. Liver metastasis was found in more than 50% of all colorectal cancer patients.In our previous study of miRNAs in colorectal cancer,through miRNA microar

英文关键词： CRC；CRLM；miR-145；PAK4；biomarker