汉滩病毒活化TLR4-TRAF6-SFK信号通路致血管内皮细胞通透性升高的机制研究

项目名称： 汉滩病毒活化TLR4-TRAF6-SFK信号通路致血管内皮细胞通透性升高的机制研究

项目编号： No.81373118

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王平忠

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 汉坦病毒引起肾综合征出血热(HFRS)，血管渗漏是其临床表现（出血、低血压休克等）的病理基础，其机制尚不明确，也无特效治疗药物。溶质渗出主要经细胞旁和穿细胞途径，分别与细胞屏障结构受损和质膜小凹的形成与分离有关，而SFK可使其中的关键蛋白（如VE-cad、小凹蛋白-1）磷酸化，破坏屏障结构和增加小凹形成与分离。TRAF6是介导TLR活化NF-κB的接头蛋白，可激活多种激酶。前期研究证实，汉滩病毒可触发血管内皮细胞TLR4-TRAF6信号转导，活化NF-κB。但它能否激活SFK并增加细胞通透性尚不清楚。为此，本课题拟以汉滩病毒感染的血管内皮细胞为模型，以SFK为切入点，采用siRNA、定量PCR、免疫荧光、蛋白印迹和通透性测定等技术，探讨汉滩病毒对TLR4-TRAF6-SFK通路的活化及其对蛋白磷酸化的影响，阐明汉滩病毒致细胞通透性升高的机制，为HFRS发病机制研究和治疗药物设计提供新资料。

中文关键词： 汉滩病毒；Toll样受体-4；肿瘤坏死因子受体相关分子-6；Src家族蛋白酪氨酸激酶；血管内皮细胞

英文摘要： Hantaviruses cause two human diseases,hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in Eurasia and hantavirus pulmonary syndrome(HPS) in North and South America.At present,HFRS remains a serious public health problem in China.The course of the disease incl

英文关键词： HTNV；TLR-4；TRAF-6；SFK；vascular endothelial cell