大黄素及其衍生物对慢性粒细胞白血病干细胞的作用研究

项目名称： 大黄素及其衍生物对慢性粒细胞白血病干细胞的作用研究

项目编号： No.81141052

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 郑志宏

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 慢性粒细胞白血病（CML）是起源于骨髓多能造血干细胞的恶性克隆性疾病。分子靶向药物伊马替尼（IM）是BCR-ABL的酪氨酸激酶抑制剂，已广泛用于CML治疗，但由于耐药及不能清除白血病干细胞，IM不能治愈CML。我们前期的研究结果显示大黄素能抑制慢性粒细胞白血病K562细胞增殖及诱导细胞凋亡。PI3K、NF-к信号转导通路可能参与大黄素诱导细胞凋亡作用。我们前期合成了大黄素衍生物- - - - 大黄素二正辛基季胺盐，具有比大黄素更好的抗肿瘤活性。在此基础上，本课题拟研究中药大黄素及其衍生物对CML干细胞增殖、凋亡的影响，与伊马替尼联用能否通过有效诱导白血病干细胞凋亡，从而清除恶性克隆，探讨其中涉及的PI3K信号转导通路的变化。为大黄素在今后慢性细胞白血病临床治疗上应用提供实验依据。

中文关键词： 大黄素及其衍生物；慢性粒细胞白血病；白血病干细胞；细胞凋亡；信号通路

英文摘要：

英文关键词： Emodin and derivatives；Chronic myloid leukemia；CML stem/progenitor cells；apoptosis；signaling pathway