β-内酯类20S蛋白酶体抑制剂的设计、合成与活性研究

项目名称： β-内酯类20S蛋白酶体抑制剂的设计、合成与活性研究

项目编号： No.21362021

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 马宇衡

作者单位： 内蒙古医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 泛素－蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS）是真核细胞内重要的蛋白质降解途径，维持细胞正常的蛋白质平衡，许多重要的生物过程,如信号转导、细胞周期控制、转录调节、炎症和凋亡是受这一途径调控。20S蛋白酶体已经成为抗肿瘤药物研究的新靶点。本项目是在前期肽类抑制剂的研究基础之上，以β－内酯类抑制剂Omuralide为先导结构，借助于计算机辅助药物设计手段，设计并合成四氢吡咯并β－内酯结构的化合物，并通过酶实验以及细胞实验，对目标化合物的抑制活性以及针对三个活性亚基（β1，β2以及β5）的选择性进行评价,通过活性数据分析，建立三维定量构效关系模型。通过本项目的研究，找到活性更高、结构更加新颖的β－内酯类抑制剂。

中文关键词： 20s 蛋白酶体；β-内酯；抑制剂；计算机辅助药物设计；构效关系

英文摘要： The ubiquitin-proteasome system (UPS) in eukaryotes is considered to be critical to the intracellular protein homeostasis. Many important biological processes such as signal transduction, cell cycle control, transcriptional regulation, inflammation, and a

英文关键词： 20s proteasome；β-lactone；inhibitor；computer aided drug design；structure-activity relationship