PRMT5调控FGFR3的信号转导机制及其在肺癌发生发展中的作用

项目名称： PRMT5调控FGFR3的信号转导机制及其在肺癌发生发展中的作用

项目编号： No.81372510

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谷仲平

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肺癌是目前发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，现有靶向药物虽改善了患者的短期生存率，但并未显著延长患者生存期。我们首次发现PRMT5（蛋白精氨酸甲基转移酶5）与肺癌发生发展密切相关，抑制PRMT5不仅可下调FGFR3（成纤维生长因子受体3）表达,还可以促进A549细胞G1期阻滞并抑制其在体内生长。FGFR3可通过参与RAS/MAPK信号通路在肺癌等肿瘤的增殖和分化过程中发挥重要作用，那么PRMT5如何调控FGFR3及其信号通路促进肺癌的发生发展呢？本课题拟在前期研究基础上，检测肺癌组织和细胞中PRMT5对FGFR3表达的影响，观察FGFR3相关信号通路分子的活性变化及其对肺癌细胞生物特性的影响，探讨PRMT5调控FGFR3的分子机制，筛选我们已有的PRMT5抑制剂，在细胞和荷瘤小鼠体内验证有关调控机制，有望发现新的肺癌发生发展机理，并有助开发以PRMT5为靶点、可用于预防和治疗肺癌的候选药物

中文关键词： 肺癌；肿瘤转移；蛋白精氨酸甲基转移酶5；成纤维细胞生长因子受体3；组蛋白甲基化

英文摘要： Lung cancer is the most common malignant tumor and its incidence and mortality are increasing rapidly. Althogh the target medicines has improved the short-term survival, it's side effects made the survival not prolonged significantly. We found firstly t

英文关键词： lung cancer；metastasis；PRMT5；FGFR3；Histone methylation