p53负调控分子WIP1在脑缺血损伤中的作用研究

项目名称： p53负调控分子WIP1在脑缺血损伤中的作用研究

项目编号： No.31401000

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 李大虎

作者单位： 中国人民解放军军事医学科学院

项目金额： 24万元

中文摘要： p53作为细胞关键的应激感受蛋白，其活性受到严谨的调控，在凋亡和自噬中发挥了至关重要的作用。2012年Cell杂志报道了p53的一种新功能：脑缺血损伤中p53激活了氧化应激所诱发的细胞坏死。但p53的调控分子在脑缺血损伤中作用尚未见报道。WIP1磷酸酶是体内为数不多的可以调节p53磷酸化与泛素化的分子，负向调控p53活性，这一机制被证明促进了癌细胞的存活增殖。我们假设脑缺血时，WIP1表达很可能伴随p53同时升高，通过抑制p53活性从而提高神经细胞存活率，减轻脑组织梗死。我们在小鼠缺血脑组织中确实发现p53与WIP1蛋白水平都发生上调；而且在进行糖氧剥夺处理小鼠神经元或者神经瘤细胞后，WIP1的表达也发生升高。基于上述线索，我们从国外引进了WIP1敲除小鼠。本研究拟从动物、细胞、分子三个层面深入研究WIP1分子在缺血性脑损伤中的作用，阐明氧化应激下WIP1参与p53触发细胞坏死的新机制。

中文关键词： 脑损伤；WIP1 磷酸酶；低氧；炎症；

英文摘要： As the cellular central stress sensor, p53 plays crucial roles in apoptosis and autophagy. In 2012, a research paper on Cell magazine reported a new function of p53: p53 triggers the oxidative stress induced cell nerosis in cerebral ischemic injury. Howev

英文关键词： Brain injury；WIP1 phosphatase；Hypobaric hypoxia；Inflammation；