NLRP3炎症小体在无烟气烟草致肝损伤中作用机制研究

项目名称： NLRP3炎症小体在无烟气烟草致肝损伤中作用机制研究

项目编号： No.81402651

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 宗英

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 随着公共场所禁烟令的颁布和实施，无烟烟草的使用逐渐普遍，口含无烟烟草后，尼古丁等有害物质主要通过肝脏代谢，长期服用将造成肝损伤。肝损伤的出现与炎症反应有密切关系，其中NLRP3炎症小体对IL-1β、IL-18等促炎细胞因子的激活和分泌起着关键作用。我们的前期研究发现：无烟烟草引起HepG2细胞线粒体膜电位降低和细胞凋亡，提示其对肝线粒体造成了损伤，且IL-1β表达变化与无烟烟草剂量呈正相关，提示促炎细胞因子IL-1β很可能参与了损伤过程；动物实验表明，无烟烟草引起血液ALT和AST水平显著升高，肝脏病理组织呈现水肿等炎症变化，提示其对肝脏造成了损伤。因此，我们推测无烟烟草可能通过损伤肝线粒体，激活NLRP3炎症小体进而引起肝损伤。我们拟在前期研究基础上，通过体外实验和NLRP3炎症小体基因敲除小鼠等体内实验，阐明NLRP3炎症小体在无烟烟草致肝损伤中的作用机制。

中文关键词： 无烟气烟草水提取物；NLRP3炎症小体；ROS；Caspase-1；IL-1β

英文摘要： The use of smokeless tobacco is higher following ban passing on smoking in public places. Nicotine, easily absorbed from smokeless tobacco is metabolized primarily by the liver and can cause liver injury, which closely linked to inflammation.Our previous

英文关键词： AEST；the NLRP3 inflammasome；ROS；Caspase-1；IL-1β