BMPs调控Mef2C-ECR5-SOST转录轴的分子机制研究

项目名称： BMPs调控Mef2C-ECR5-SOST转录轴的分子机制研究

项目编号： No.81371171

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 白丁

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 牙槽骨骨重塑是正畸牙移动的生物学基础。Wnt通路的拮抗剂骨硬化蛋白（Sclerostin/SOST）在骨重塑中扮演重要角色，其表达受BMP信号通路调控，但具体分子机制尚不清楚。研究表明，肌细胞增强因子2C（Mef2C）能通过增强子ECR5调节SOST表达，而敲除成骨细胞的 BMP1型受体A（BMPR1A），SOST与Mef2C的表达均下调。本课题以Mef2C为切入点，拟构建骨细胞特异性BMPR1A敲除小鼠，同时对骨细胞株MLO-A5进行基因转染和RNA干扰，检测BMP-Smad通路和Mef2C-ECR5-SOST转录轴各级信号分子的表达，以探索BMPs调节SOST表达的分子机制。本课题的成功实施，将揭示BMP通路与Wnt通路之间的串话机制，可望通过靶向干预Mef2C-ECR5-SOST转录轴来调节骨重塑进程，对实现BMPs在安全、高效的正畸牙移动和骨缺失类疾病治疗中的转化应用具有重要意义。

中文关键词： 骨形态发生蛋白；骨硬化蛋白；转化生长因子-β3；骨髓间充质干细胞；

英文摘要： Efficient alveolar bone remodeling is the biological basis for safe and rapid orthodontic tooth movement. As an extracellular antagonist of Wnt signaling pathway, Sclerostin/SOST plays an important regulatory role in bone remodeling process, and is contro

英文关键词： BMPs；sclerostin；TGF-β3-；BMSCs；