EB病毒介导细胞DNA应激沉默和端粒酶TCAB1转录激活的效应及信号调控

项目名称： EB病毒介导细胞DNA应激沉默和端粒酶TCAB1转录激活的效应及信号调控

项目编号： No.81172579

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 李燕

作者单位： 四川大学

项目金额： 63万元

中文摘要： 鼻咽癌(NPC)是我国常见的头颈部恶性肿瘤，EB病毒感染和病毒编码的潜伏膜蛋白1 (LMP1)与其发生发展密切相关。现已知以DNA损伤应答和端粒酶调控端粒为基础的基因组监护机制在维持基因稳定，抑制肿瘤发生中起关键作用。我们前期研究发现EBV感染能够抑制激酶ATR介导的DNA复制应激检验点通路，激活端粒酶卡侯体蛋白1（TCAB1）的高表达而延长端粒。本研究将从单链DNA结构的生成，复制叉稳定性，表征EBV对DNA复制应激早期激活的生化缺陷；阐明LMP1诱导基因组稳定性丧失的分子机理和作用ATR通路的分子靶点；并分析EBV激活TCAB1对端粒酶亚单位的调节和卡侯体定位的影响，探索EBV顺式激活TCAB1启动子可能性，寻找EBV参与调节TCAB1的信号途径，垂钓TCAB1作用的靶蛋白；进而深入研究ATR与TCAB1相互调控的关键节点，以期通过干预基因组稳定性应答途径进行EBV阳性鼻咽癌的治疗。

中文关键词： EB病毒；鼻咽癌；基因组稳定性；端粒酶卡侯体蛋白1；ATR

英文摘要：

英文关键词： Epstein-Barr virus；nasopharyngeal carcinoma；genome stability；telomerase Cajal body protein 1；Ataxia Telangectasia Mutated-Related