Nrf2/ARE调控的乙二醛酶1在糖尿病脑病防治中的作用及芒果苷的效应和机制

项目名称： Nrf2/ARE调控的乙二醛酶1在糖尿病脑病防治中的作用及芒果苷的效应和机制

项目编号： No.81371210

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘耀武

作者单位： 徐州医学院

项目金额： 70万元

中文摘要： 糖尿病脑病是糖尿病在中枢最常见的并发症，受到了极大关注，但发病机制复杂。我们前期研究结果证实葡萄糖代谢的中间产物丙酮醛是糖尿病状态下蛋白糖化、氧化应激和炎症三者间的桥梁，加速了糖尿病脑病的发生，这是由于丙酮醛的解毒酶乙二醛酶1（Glo-1）受损所致；中药知母中的单体成分芒果苷能够增强Glo-1的功能而抑制上述变化，从而改善糖尿病脑病，然而其调节机制仍不清楚。Nrf2/ARE通路是机体调控解毒酶的重要通路之一，我们提出Glo-1受损可能是Nrf2/ARE调控的结果。因此，本项目将从整体动物、离体脑片和细胞水平，采用分子生物学、膜片钳等技术，研究高糖状态下Nrf2/ARE通路对Glo-1的调控作用，及其对抗氧化系统和认知功能的影响，证实该通路激活在糖尿病脑病防治中的重要作用；同时，进一步阐明芒果苷防治糖尿病脑病的分子机制，为糖尿病脑病临床防治提供新思路，为防治药物研发提供新靶标。

中文关键词： 糖尿病脑病；乙二醛酶系统；天然产物；Nrf2/ARE信号通路；蛋白激酶

英文摘要： Diabetic encephalopathy, characterized by impaired cognitive functions, and electrophysiological, neurochemical, and structural abnormalities, is the most common complication of diabetes mellitus in the central nervous system. Its pathogenesis, however, r

英文关键词： diabetic encephalopathy；glyoxalase system；natural products；Nrf2/ARE signaling pathway；protein kinases