ROC1活化mTOR通路促进膀胱癌侵袭及转移的机制研究

项目名称： ROC1活化mTOR通路促进膀胱癌侵袭及转移的机制研究

项目编号： No.81402379

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王维

作者单位： 南通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： ROC1是CRL泛素连接酶的核心亚基，参与介导多种癌相关蛋白的泛素化降解。我们前期研究显示：膀胱癌组织中ROC1表达量与患者病情预后密切相关；下调膀胱癌细胞ROC1引起CRL底物积聚，诱导细胞G2期阻滞及衰老从而抑制癌细胞生长。我们最近研究发现膀胱癌细胞ROC1表达量与其侵袭转移能力呈正相关，下调ROC1抑制膀胱癌细胞EMT，伴随mTOR通路负调控因子DEPTOR积聚。我们推测ROC1可能通过活化mTOR通路诱导EMT促进膀胱癌侵袭及转移，本项目拟深入研究：(1)ROC1不同表达状态对膀胱癌侵袭转移的影响；(2)ROC1是否通过调控DEPTOR降解及mTOR通路活性从而诱导膀胱癌细胞EMT；(3)组织样本中ROC1、DEPTOR表达与EMT表型及膀胱癌侵袭转移的相关性。本项目期望初步描绘出膀胱癌侵袭转移调控网络中ROC1→DEPTOR→EMT作用模式，为膀胱癌预后判断及靶向治疗提供新策略。

中文关键词： 膀胱癌；ROC1；mTOR；侵袭；转移

英文摘要： Regulator of Cullin-1 (ROC1) is an essential subunit of Cullin-RING ligase (CRL), participating in mediating degradation of many oncogenic proteins. Our previous study indicated that ROC1 was overexpressed in bladder cancer and ROC1 expression was positiv

英文关键词： bladder cancer；Regulator Of Cullin-1 (ROC1)；mammalian target of rapamycin (mTOR)；invasion；metastasis