增殖细胞核抗原相关蛋白KIAA0101协同UbcH10调控非小细胞肺癌纺锤体组装检验点功能的机制研究

项目名称： 增殖细胞核抗原相关蛋白KIAA0101协同UbcH10调控非小细胞肺癌纺锤体组装检验点功能的机制研究

项目编号： No.81372529

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 赵黎明

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 细胞有丝分裂M期纺锤体组装检验点（SAC）功能紊乱致染色体异常是非小细胞肺癌（NSCLC）发生发展的重要原因之一。我们前期发现：NSCLC中SAC调控蛋白UbcH10过表达与NSCLC病理类型、分化等级显著相关，是NSCLC患者独立预后因子；进一步研究提示：KIAA0101与UbcH10呈关联表达，在UbcH10过表达导致的SAC功能紊乱中发挥重要作用，但具体机制不清。本课题拟首先以细胞周期同步化、蛋白印迹研究NSCLC中两者表达及对SAC功能的影响；而后通过基因差异表达、免疫共沉淀、基因点突变技术研究KIAA0101参与UbcH10导致SAC功能紊乱的分子机制；最后通过裸鼠体内试验、临床验证KIAA0101与UbcH10在NSCLC中导致SAC功能紊乱的协同作用，以阐明非小细胞肺癌中KIAA0101协同UbcH10调控SAC功能的机制，为非小细胞肺癌中SAC失控的分子干预提供治疗靶点。

中文关键词： 非小细胞肺癌；纺锤体组装检验点；增殖细胞核抗原相关蛋白；泛素结合酶；

英文摘要： Chromosomal abnormalities from Spindle assembly checkpoint (SAC) dysregulation in the M phase of Cells mitotic plays a critical role in tumorigenesis and progress of non-small cell lung cancer (NSCLC). Our previous work demonstrateed that UbcH10 overexpre

英文关键词： NSCLC；spindle assembly checkpointint；KIAA0101；UbcH10；