丙酮酸激酶M2琥珀酰化修饰抑制非小细胞肺癌细胞生长的机制探索

项目名称： 丙酮酸激酶M2琥珀酰化修饰抑制非小细胞肺癌细胞生长的机制探索

项目编号： No.81401878

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 叶翔赟

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 目前已报导的关于PKM2的翻译后修饰有:乙酰化,磷酸化及氧化,我们前期的研究发现PKM2还受到另外一种修饰-琥珀酰化的调控，并且确定了琥珀酰化的位点：K311。琥珀酰化通过K311抑制其活性，从而抑制肺癌细胞的生长。为了进一步说明PKM2琥珀酰化修饰对肺癌细胞生长的影响，我们又做了裸鼠异种移植实验，结果进一步证实PKM2的琥珀酰化确实可以抑制肺癌细胞的生长。我们还发现了PKM2的去琥珀酰化调控酶：Sirt5。这些研究结果提示PKM2可以作为一个肺癌治疗的潜在靶点，我们还可以通过抑制其去琥珀酰化调控酶Sirt5来增加其琥珀酰化水平，从而达到抑制肺癌细胞生长的目的。在后续的研究中，我们将进一步扩大样本量进行验证，并致力于琥珀酰化通过抑制PKM2来抑制肺癌细胞生长的具体机制的研究。

中文关键词： PKM2；琥珀酰化；SIRT5；ROS；肿瘤生长

英文摘要： It was reported that the function of PKM2 was regulated by several posttranslational modifications: acetylation, phosphorylation and oxidation. In this study, we identified succinylation as a new modification of PKM2 and K311 is the main succinylation sit

英文关键词： PKM2；succinylation；SIRT5；ROS；tumor growth