PANDER-FOXO1信号通路在非酒精性脂肪肝发生过程中的作用

项目名称： PANDER-FOXO1信号通路在非酒精性脂肪肝发生过程中的作用

项目编号： No.81170791

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 杨吉春

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胰腺衍生因子(PANDER)能从胰岛β细胞中分泌，结合到肝细胞膜上并能抑制肝细胞胰岛素信号通路。申请人在前期研究中发现PANDER也表达于肝脏中并在非酒精性性脂肪肝发生过程中起重要作用，且PANDER诱导肝脏脂质沉积与转录因子FOXO1蛋白水平增加有关。本申请课题拟在动物整体水平及细胞水平上进一步研究PANDER对肝细胞FOXO1表达及活性的调控机制：1）研究激活或抑制Akt与AMPK对PANDER诱导的FOXO1表达及活性增加的影响；分析下游脂质代谢基因表达及细胞脂质含量的变化；2）PANDER对XBP-1与FOXO1相互作用及对XBP-1介导的FOXO1降解的影响；3）研究敲减FOXO1对PANDER诱导肝细胞脂质沉积的影响。本研究的展开将揭示阻断PANDER/FOXO1新信号通路有可能成为脂肪肝及糖尿病的新干预策略，具有重要的临床及科学意义。

中文关键词： FAM3B（PANDER）；FAM3A；糖尿病；胰岛素抵抗；ATP-Akt通路

英文摘要：

英文关键词： FAM3B (PANDER)；FAM3A；Diabetes；Insulin resistance；ATP-Akt signaling pathway