组蛋白乙酰化/去乙酰化转录调控SEMA3E在胃癌细胞生长和转移中的作用机制研究

项目名称： 组蛋白乙酰化/去乙酰化转录调控SEMA3E在胃癌细胞生长和转移中的作用机制研究

项目编号： No.81402332

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈惠

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 表观遗传学改变是肿瘤发生发展的重要原因之一。研究表明轴突导向因子SEMAE在多种肿瘤中表达上调并促进肿瘤转移，但胃癌中SEMA3E的研究尚属空白。前期工作发现，与其他肿瘤不同，SEMA3E在胃癌中表达水平普遍下降，而体外过表达SEMA3E能抑制胃癌细胞生长、迁移和侵袭；组蛋白乙酰化酶P300和组蛋白去乙酰化酶HDAC参与了SEMA3E的表观遗传学调控。基于上述结果提出假说：胃癌中P300下调和HDAC上调造成SEMA3E启动子区组蛋白乙酰化/去乙酰化失衡而使其转录水平下降，进而影响下游信号导致胃癌细胞增殖、转移。为验证此假说，课题组将应用ChIP、荧光素酶报告系统等技术研究胃癌细胞中SEMA3E表观遗传学调控机制，并结合动物模型研究在体内环境下SEMA3E对胃癌的抑制作用和实验性治疗效果以及体内SEMA3E是P300下游效应分子，为阐明胃癌的发生机制奠定理论基础，并对临床治疗提供新的思路。

中文关键词： Sema3E；胃癌；表观遗传学；增殖；转移

英文摘要： Epigenetic changes contribute quite a lot to the genesis and progression of various kinds of cancer. Reports about axon guidance molecule SEMA3E revealed that SEMA3E can promote tumor metastasis and suppress tumor apoptosis, however, the role of SEMA3E in

英文关键词： Sema3E；gastric cancer；epigenetics；proliferation；migration