红花黄色素调节Tau蛋白磷酸化及APP加工过程的分子机理研究

项目名称： 红花黄色素调节Tau蛋白磷酸化及APP加工过程的分子机理研究

项目编号： No.81360495

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡艳丽

作者单位： 石河子大学

项目金额： 51万元

中文摘要： 前期研究显示，红花黄色素（SY）可改善痴呆小鼠、大鼠学习记忆缺失，减轻Aβ的神经元毒性作用并降低磷酸化Tau蛋白表达。提示SY的抗阿尔茨海默病（AD）作用可能与其调节AD的初始致病因子-Tau蛋白异常磷酸化和Aβ沉积有关。在此课题中，我们以Tau蛋白和Aβ为研究靶点，采用Aβ1-42海马注射致大鼠痴呆模型及APP/PS1转基因小鼠模型，观察SY对不同磷酸化位点Tau蛋白及其上游的蛋白激酶(GSK-3β和CDK5)和磷酸酶(PP2A)的调节作用，观察SY对Aβ合成、α分泌酶、β分泌酶等及其上游信号转导蛋白(PKC、MAPK等)的调控作用；在细胞水平上我们将采用冈田酸诱导的Tau蛋白过度表达模型和稳定转染APP695的神经母细胞瘤细胞株, 并使用不同的信号转导蛋白抑制剂进一步阐明SY对Tau蛋白磷酸化和APP加工过程的调节机制，希望能寻找一种可延缓AD发病进程的药物。

中文关键词： 红花黄色素；阿尔茨海默病；Tau蛋白；β-淀粉样蛋白；

英文摘要： Previous studies showed that safflor yellow (SY) improved the learning and memory deficits in the dementia mice and rats and attenuated the neurotoxicity of Aβ and lowed the expression of phosphorylated Tau protein. The results suggested that the anti-Alz

英文关键词： Safflor yellow；Alzheimer’s disease；Tau protein；β-amloid；