超声微泡介导SIRT1基因对退变椎间盘调控作用及相关机制研究

项目名称： 超声微泡介导SIRT1基因对退变椎间盘调控作用及相关机制研究

项目编号： No.81372003

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡侦明

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 外源性基因转染椎间盘细胞延缓其退变进程是近年来的研究热点。SIRT1能调节细胞代谢的诸多功能，我们前期研究揭示SIRT1能通过Akt通路抑制人退变椎间盘髓核凋亡，SIRT1激动剂可保护髓核细胞的凋亡和促进胞外基质的合成；同时，低强度脉冲超声可通过PI3K/Akt通路促进人退变髓核细胞外基质合成。本研究拟通过超声微泡介导SIRT1基因转染体外三维培养的髓核细胞，靶向调控SIRT1的高表达和沉默，观察其对胞外基质合成和细胞凋亡的调控作用，研究与经典Wnt/β-catenin通路之间的相互关系。采用微创导针将超声微泡介导的SIRT1与SIRT-shRNA转染犬椎间盘退变模型，椎间镜通道超声探头击破SIRT1超声微泡，观察其在体内对椎间盘退变靶向调控表达的影响作用。进一步阐明SIRT1对退变椎间盘髓核细胞胞外基质合成和细胞凋亡靶向调控的确切机制，为研究椎间盘退行性疾病发病机制及治疗提供新的思路。

中文关键词： 椎间盘退变；纳米微泡；靶向；超声；沉默他调控因子1

英文摘要： The research of delaying disc degeneration is hot pot by the exogenous gene transfected.SIRT1 can regulate many functions in cell metabolism, our early findings showed that resveratrol (an SIRT1 activator) can protect nucleus pulposus cells (NPCs) from ap

英文关键词： intervertebral disc degeneration；nanobubble；targeting；ultrasound；SIRT1