Wnt/β-catenin信号通路在抗血管治疗所致非小细胞肺癌恶性表型增强中的作用及机制探讨

项目名称： Wnt/β-catenin信号通路在抗血管治疗所致非小细胞肺癌恶性表型增强中的作用及机制探讨

项目编号： No.81372530

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王秀问

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 抗血管生成是肿瘤治疗的重要策略，但抗血管生成药物在肿瘤中的疗效却相对有限，这可能是由于此类药物诱导肿瘤细胞恶性表型增强（主要表现为侵袭转移能力增强和肿瘤干细胞比例增加）所导致的，但这一现象的相关机制尚不清楚。前期研究发现，在非小细胞肺癌A549细胞荷瘤裸鼠中体内应用贝伐单抗后肿瘤转移增加、肿瘤中干细胞比例显著增高，同时Wnt/β-catenin通路被显著激活。结合前期实验结果及相关文献报道，我们推测Wnt通路的激活是抗血管生成治疗导致肿瘤恶性表型增强的重要机制。本课题拟系统研究多种抗血管生成靶向药物对非小细胞肺癌恶性表型的影响，并探讨其中的可能机制，特别是明确Wnt/β-catenin通路在其中的作用及相关分子机制，并研究、验证可能的逆转策略。本课题研究的结果将有助于进一步明确抗血管生成靶向治疗在肿瘤治疗中的潜在不利影响和其调控机制，为抗血管生成治疗策略的改进提供理论基础和实验依据。

中文关键词： 非小细胞肺癌；抗血管生成治疗；Wnt/β-catenin信号通路；肿瘤干细胞；肿瘤侵袭和转移

英文摘要： Anti-angiogenesis therapy is an important strategy in cancer treatment. However, the treatment efficacy of anti-angiogenesis drugs targeting the VEGF pathway is more modest than predicted by most preclinical testing. This phenomenon may be due to inherent

英文关键词： Non-small cell lung cancer；Anti-angiogenic therapy；Wnt/β-catenin signaling；cancer stem cell；cancer invasion and metastasis