JNK对非Keap1依赖性Nrf2转录活性的调控机理研究

项目名称： JNK对非Keap1依赖性Nrf2转录活性的调控机理研究

项目编号： No.31170743

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 唐修文

作者单位： 浙江大学

项目金额： 60万元

中文摘要： Nrf2是调控细胞内氧化应激反应的重要转录因子。最近研究发现Nrf2的阻遏物KEAP1在多种类型癌细胞中失活，造成Nrf2的调控失常、表达过高，因而促进癌细胞恶化、耐药性的增强。本课题在前期研究基础上，利用基因敲除小鼠胚胎肌纤维细胞JNK-/-MEF、GSK-3-/-MEF、KEAP1-/-MEF和KEAP1失活非小细胞肺癌为细胞模型，联合化学生物学、生物化学、分子生物学等方法，拟：i)分析在KEAP1失活时(非Keap1依赖性)JNK对Nrf2稳定性的影响；ii) 明确JNK与Nrf2相互作用、及其磷酸化的位点；iii)明确JNK、GSK3以及SCF(β-TrCP)对非Keap1依赖性Nrf2的降解作用机理。本课题将深入研究JNK调控Nrf2中的作用及机理、进一步明确Nrf2在肿瘤生长中的作用及相关机制。此项研究将为开辟以Nrf2为药靶、治疗癌症的新途径打下理论基础。

中文关键词： Nrf2；JNK；MAPK；Keap1；Cancer

英文摘要：

英文关键词： Nrf2；JNK；MAPK；Keap1；Cancer