以膜受体ACVR1为靶点治疗进行性骨化性纤维增殖不良症的实验研究

项目名称： 以膜受体ACVR1为靶点治疗进行性骨化性纤维增殖不良症的实验研究

项目编号： No.81170802

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 张克勤

作者单位： 同济大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 进行性骨化性纤维增殖不良症(FOP)，又称进行性骨化性肌炎，该病以自发的肌肉炎症或肌肉受损伤诱导的进行性异位成骨为特征，导致关节活动障碍,晚期患者全身几乎所有关节都被异位骨组织所固定，终死于呼吸窘迫。目前对此病没有效果确切的治疗方法。我们发现97%的患者为骨形态发生蛋白（BMP）的I型膜受体之亚型ACVR1发生了c617G>A(R206H)点突变，该突变导致ACVR1活性增强，国外已证明该突变为致病原因。 我们计划：（1）把ACVR1胞外段与人免疫球蛋白IgG的不变区（Fc）连接形成ACVR1-Fc融合蛋白，该融合蛋白可望特异地竞争性抑制胞外段与配体（致病因子）的结合；（2）用siRNA减少细胞表达ACVR1(R206H)蛋白，以抑制ACVR1(R206H)全分子功能；（3）用FOP细胞模型和动物模型验证这二种方法抑制ACVR1的效果。本课题的完成有望为临床防治FOP提供潜在的方法。

中文关键词： 进行性骨化性纤维增殖不良症；ACVR1；融合蛋白；骨代谢；

英文摘要：

英文关键词： Fibrodysplasia ossificans progressiva；ACVR1；Fusion protein；Bone metabolism；