甲基化调控的let-7e靶向作用EZH2在卵巢癌耐药中的作用机制及靶向治疗的研究

项目名称： 甲基化调控的let-7e靶向作用EZH2在卵巢癌耐药中的作用机制及靶向治疗的研究

项目编号： No.81101961

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 蔡晶

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 14万元

中文摘要： microRNA（miRNA）是新发现的一类内源性非编码小RNA，参与细胞活动的多个方面。我们前期基础显示let-7e在卵巢癌化疗耐药组织和细胞中低表达，提高let-7e水平能降低卵巢癌细胞耐药性、抑制卵巢癌耐药相关因子EZH2的表达；更有分析结果提示let-7e低表达可能与DNA甲基化相关。本课题旨在进一步验证let-7e对EZH2的靶向调控，阐明let-7e在卵巢癌耐药机制中的作用，并尝试以miRNA表观遗传调控为切入点进行耐药逆转实验。我们选择性加强／减弱let-7e的表达，观察细胞耐药性以及EZH2表达的改变；荧光素酶报告基因法确定对EZH2的靶向位点；改变基因甲基化状态，考察let-7e表达的表观遗传调控。用药物去甲基化和let-7e模拟物转染进行体外和体内耐药逆转实验，为以miRNA为靶点的临床治疗提供实验基础。

中文关键词： 卵巢癌；化疗耐药；microRNA；DNA甲基化；let-7e

英文摘要：

英文关键词： ovarian cancer；drug-resistance；microRNA；DNA methylation；let-7e