重组抗人Podoplanin靶向单链免疫毒素在治疗转移性非小细胞肺癌中的应用

项目名称： 重组抗人Podoplanin靶向单链免疫毒素在治疗转移性非小细胞肺癌中的应用

项目编号： No.81401896

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢立簃

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 近年来肺癌的发病率和死亡率快速增长，逾80%为非小细胞肺癌，其中约65%的患者首诊时已发生局部进展或远处转移，放化疗及目前的靶向治疗疗效均不甚理想，预后很差，因此新疗法的开发已刻不容缓。第三代靶向免疫毒素具有高特异性、高穿透性及高杀伤力等优点，为肿瘤的靶向疗法提供了全新的选择。本课题针对非小细胞肺癌中高表达的Podoplanin肿瘤抗原，前期构建了抗人Podoplanin靶向单链第三代免疫毒素，成功合成并纯化后发现其Podoplanin抗原特异亲合力、稳定性及内化率均十分理想。我们拟通过细胞毒试验、异种移植瘤模型及裸小鼠转移性肺癌模型进一步研究其在治疗转移性非小细胞肺癌中的作用，并依靠肿瘤生长曲线、生物发光活体成像、生存曲线分析及各器官病理组织学检测等方法综合评估该疗法在细胞及动物模型等临床前研究中的疗效。旨在为未来的临床研究奠定坚实基础，以期为广大转移性非小细胞肺癌患者带来新的希望。

中文关键词： podoplanin；非小细胞肺癌；预后；靶向治疗；免疫毒素

英文摘要： The incidence and mortality of lung cancer is swiftly increasing in these years. More than 80% of lung cancers are classified as non-small cell lung cancer (NSCLC), about 65% of which present with locally advanced or metastatic disease. Although radiother

英文关键词： podoplanin；non-small cell lung cancer；prognosis；targeted therapy；immunotoxin