新型组蛋白水解酶JMJD5参与化学致癌物MNNG诱导DNA损伤反应基因的转录调控

项目名称： 新型组蛋白水解酶JMJD5参与化学致癌物MNNG诱导DNA损伤反应基因的转录调控

项目编号： No.81171885

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 沈静

作者单位： 浙江大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 化学致癌物MNNG造成DNA损伤可引起细胞周期停滞、DNA修复及细胞凋亡等一系列细胞反应。本实验室长期研究证明，MNNG可同时引起碱基损伤部位（定标性）和非损伤部位（非定标性）的突变，进而导致复杂而广泛的损伤反应。已知特定的"组蛋白修饰密码"在DNA损伤反应中扮演重要角色。但是，目前组蛋白表观遗传修饰对DNA损伤反应效应基因的调控作用及其机制所知甚少。最近，我们首次发现JmjC域相关蛋白JMJD5是一种新型的甲基依赖型组蛋白水解酶，并发现JMJD5通过组蛋白水解作用参与了MNNG引起的DNA损伤反应及对相关基因的转录调控。本项目旨在进一步分析JMJD5水解作用依赖的"组蛋白修饰密码组合"，确定MNNG作用后JMJD5改变组蛋白密码所调控的DNA损伤反应基因及其转录调控机制，为阐明化学致癌物经表观遗传修饰机制在致突变致癌过程中的作用和干预提供新的思路和依据。

中文关键词： 组蛋白修饰；化学致癌物；JMJD5；p53；基因转录调控

英文摘要：

英文关键词： histone modification；chemical carcinogenesis；JMJD5；p53；transcriptional regulation