长链非编码RNA MEG3抑制NSCLC顺铂耐药机制研究

项目名称： 长链非编码RNA MEG3抑制NSCLC顺铂耐药机制研究

项目编号： No.81372397

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 卢凯华

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 顺铂耐药的分子机制及临床应对策略已是目前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗亟待解决的问题。新近研究表明lncRNA在肿瘤耐药形成过程中起重要作用。本课题组前期通过芯片发现NSCLC耐药细胞株相比亲本细胞株lncRNA MEG3表达显著下调，并在晚期NSCLC组织标本中得到验证；过表达MEG3能增加顺铂药物的敏感性，并下调多药耐药基因MDR1的表达。文献报道lncRNA可募集绑定PRC2复合体抑制靶基因的表达。本课题组通过干扰PRC2核心亚基EZH2后，发现MDR1表达上调。据此提出假设：在NSCLC中MEG3募集绑定 PRC2复合体，促进MDR1基因启动子区H3K27三甲基化位点活性增高，抑制MDR1的表达，从而降低顺铂耐药性。本课题组将通过临床样本验证，运用RIP、ChIP等技术证实上述假设，丰富NSCLC顺铂耐药分子机制的认知，为逆转临床治疗中NSCLC顺铂耐药提供实验依据。

中文关键词： 非小细胞肺癌；长非编码RNA；顺铂耐药；MEG3；分子靶标

英文摘要： The molecular mechanism of non-small cell lung cancer development and cisplatin resistance are still the focus and difficulty in the present. Recent studies have shown that lncRNAs play a pivotal role in drug resistance. In our previous study, we have fou

英文关键词： NSCLC；lncRNA；cisplatin resistance；MEG3；biomarker