牛磺酸对PUMA介导缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制作用

项目名称： 牛磺酸对PUMA介导缺血再灌注心肌细胞凋亡的抑制作用

项目编号： No.81360032

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 万福生

作者单位： 南昌大学

项目金额： 49万元

中文摘要： PUMA 是近年发现的促凋亡作用最强的BH3-only蛋白质，能隔离所有Bcl-2家族抗凋亡蛋白质作用，是介导心肌缺血/再灌注（I/R）损伤的关键分子,也是缺血性心脏病防治的新靶点，其表达受AP-1、CHOP等转录因子调控。牛磺酸(Tau)具有清除自由基等抗氧化作用及调节胞内钙稳态等多种功能，对心肌I/R细胞凋亡有很好的拮抗作用，但Tau的抗凋亡作用是否与抑制PUMA过表达和促凋亡作用相关尚不清楚。本课题拟利用PUMA等位敲除鼠建立心肌I/R或H/R模型，用外源转染Ad-PUMA重组体、特异性SiRNA沉默基因及免疫共沉淀技术等，观察Tau对心肌I/R损伤的保护作用与PUMA的关系，Tau对PUMA、CHOP过表达的抑制作用，阐明Tau对心肌中PUMA过表达与促凋亡作用的影响，探讨Tau抗心肌细胞凋亡的PUMA途径及其分子机制，为防治与凋亡有关的缺血性心脏病及心力衰竭提供新的实验依据。

中文关键词： 牛磺酸；P53上调凋亡调制物；细胞凋亡；缺血再灌注；心肌

英文摘要： PUMA (p53-upregulated modulator of apoptosis) is recently a pro-apoptotic BH3-only member of the Bcl-2 protein family，and directly binds and antagonizes all known anti-apoptotic Bcl-2 family members to induce mitochondrial dysfunction and caspase activity

英文关键词： Taurine；PUMA；Apoptosis；Ischemia-reperfusion；cardiomyocyte