组蛋白H2AX乙酰化调控其酪氨酸Y142磷酸化促进肺癌细胞放射敏感性的机制研究

项目名称： 组蛋白H2AX乙酰化调控其酪氨酸Y142磷酸化促进肺癌细胞放射敏感性的机制研究

项目编号： No.81172223

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 张涛

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 63万元

中文摘要： 肺癌细胞放疗抵抗是目前亟待解决的课题。放疗引起DNA双链断裂损伤后细胞的生死决定于其选择修复损伤还是启动凋亡，最新研究揭示了控制这一过程的开关分子：组蛋白H2AX酪氨酸Y142，其脱磷酸状态吸引修复蛋白，维持磷酸化则募集促凋亡蛋白促进细胞凋亡。我们前期研究结果显示组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA促进H2AX乙酰化，抑制DNA修复功能，促进射线引起的肺癌细胞凋亡。由于催化H2AXY142磷酸化的酶WSTF可选择性与乙酰化的组蛋白结合，TSA引起的H2AX乙酰化可否作为上游调控机制通过影响WSTF对Y142磷酸化而促进肺癌细胞照射后发生凋亡？本课题拟以TSA联合X线照射处理肺癌细胞，采用点突变、基因转染和免疫共沉淀等研究DNA损伤时H2AX乙酰化对Y142磷酸化的调控机制，发现控制该作用的关键乙酰化位点，以全新的视角揭示TSA促进肺癌细胞放射敏感性的分子机制，为临床肺癌放射增敏治疗提供靶点和依据。

中文关键词： WSTF；H2AX；肺癌；上皮间质转化；

英文摘要：

英文关键词： WSTF；H2AX；lung cancer；EMT；