沉默Bcl2基因提高溶瘤腺病毒抗肿瘤作用的机制研究

项目名称： 沉默Bcl2基因提高溶瘤腺病毒抗肿瘤作用的机制研究

项目编号： No.81372469

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 钱关祥

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 重组人5型腺病毒（H101）注射液已被批准应用于临床。但单独使用H101的临床疗效有限，前期研究中我们利用Bcl2 自身具有的抗凋亡特性及其与p53之间的相互协调关系提出了以Bcl2与P53为双靶点、溶瘤腺病毒与小干扰Bcl2联合，同一载体给药的肿瘤基因治疗模式，明显增强了H101的抗宫颈癌的疗效。本项目拟在前期研究基础上，探讨干扰Bcl2作用后，增强腺病毒抗肿瘤作用的机理，包括促进肿瘤细胞凋亡、荷瘤鼠瘤体缩小、生存期延长等。并分析干扰Bcl2后，肿瘤细胞表面受体CAR变化；腺病毒基因在肿瘤细胞内复制、转录、翻译情况及其对肿瘤细胞的吸附和增殖能力的影响；以及其它一些与腺病毒溶瘤、致死相关基因（如E1A13S、ADP等）的表达变化。该课题有望阐明Bcl2基因被干扰后，腺病毒抗癌疗效提高的内在机理，为将H101等溶瘤腺病毒药物更好地应用于临床提供理论基础。

中文关键词： 肿瘤；靶向治疗；p53；Bcl2；非编码RNA

英文摘要： An oncolytic adenovirus called H101 has been clinically approved for the treatment of several malignancies in China. However, H101 has limited efficacy as a monotherapy in clinical practice. Previous study, the group tested a "double target" approach to a

英文关键词： Tumors；targeted therapy；p53；Bcl2；noncoding RNA