新型六元杂环并嘧啶双环核苷的设计、合成及生物活性研究

项目名称： 新型六元杂环并嘧啶双环核苷的设计、合成及生物活性研究

项目编号： No.21172057

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 有机化学

项目作者： 张新迎

作者单位： 河南师范大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 杂环并嘧啶双环核苷是一类结构独特、活性显著的新型核苷衍生物，其中的呋喃并嘧啶双环核苷因优异的抗水痘-带状疱疹病毒（VZV）活性已进入II期临床研究。然而，由于结构上的原因，呋喃类衍生物仅对VZV有效，而对其它的疱疹病毒均无活性。为开发更具普适性的抗病毒药物，就需要引入新的杂环单元。在前期的研究工作中，我们幸运地得到了一系列吡喃酮并嘧啶双环核苷。初步活性筛选结果表明，部分化合物不仅抗病毒活性显著，而且作用范围宽广，显示出良好的开发前景。本项目拟在前期研究成果的基础上，依据生物电子等排替代原理并以优势结构为导向，以我们所发现的高炔丙基醇氧化、氧化产物重排、重排产物分子内闭环这一串联过程为模板反应，对原先导化合物中的碱基吡喃酮及糖基呋喃结构单元进行结构修饰，合成出一系列新型的六元杂环并嘧啶双环核苷衍生物。考察它们的生物活性，以发现具有更好药物特性的新先导物，为开发全新结构的抗病毒药物奠定基础。

中文关键词： 杂环并嘧啶双环核苷；合成；生物活性；；

英文摘要：

英文关键词： Heterocycle-fused pyrimidine bicyclic nucleosides；synthesis；biological activity；；