针对OGA糖苷酶的新型活性片段筛选与生物活性分析研究

项目名称： 针对OGA糖苷酶的新型活性片段筛选与生物活性分析研究

项目编号： No.31400663

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 和媛

作者单位： 西北大学

项目金额： 27万元

中文摘要： β-N-乙酰葡糖胺水解酶（O-GlcNAcase ; OGA）是人体内负责蛋白质翻译后 O-GlcNAc 糖基化修饰水平的一个关键酶，参与细胞内许多重要的生理活动。目前国际上主要采用 OGA 竞争性抑制剂来研究 O-GlcNAc 的生物学功能及其在疾病中的作用机理。现有的竞争性抑制剂均为 OGA 底物 N-乙酰葡糖胺的衍生物，其缺陷是这些糖衍生物在体内会结合功能相近的糖基水解酶而引起脱靶效应。为此，该研究以基于小分子片段的药物开发为指导思想，通过核磁共振（NMR）技术筛选非糖类活性小分子片段，检测其在生化和细胞水平对 OGA 的调控作用，揭示其作用的分子机制，以开发新型 OGA 化学探针，用于更专一、更高效地调控体内 O-GlcNAc 糖基化水平，为研究 O-GlcNAc 糖基化修饰的生物学功能以及相关疾病（如癌症、老年痴呆、糖尿病）的治疗奠定基础。

中文关键词： 酶抑制剂；药物开发；N-乙酰葡糖胺酶；内酰胺酶；

英文摘要： Addition of the 2-acetamido-2-deoxy-D-glucopyranose (O-GlcNAc) residue to serine and threonine of nuclear and cytoplasmic proteins is an essential post-translational modification in metazoa. O-GlcNAcase (OGA) is the enzyme that specifically catalyses the

英文关键词： enzyme inhibitor；drug design；OGA；lactamase；