胰岛素-胰岛素受体的复合体研究

项目名称： 胰岛素-胰岛素受体的复合体研究

项目编号： No.30970607

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 黄昆

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 作为一个重要的基础科学问题，目前学术界对于跨越细胞膜的胰岛素受体胞外部分是怎样与配体(胰岛素)结合，进而激活受体位于胞内的酪氨酸激酶，开始信号传递这一过程仍缺乏在结构水平上的了解。申请人前期研究表明，胰岛素分子通过两个结合表面，分别与胰岛素受体二聚体的两个结构单体直接结合，此结合过程伴随着胰岛素分子较大的构象变化。为深入研究胰岛素-胰岛素受体的复合体结构，拟采用光敏感共价交联和质谱学等手段，系统地研究胰岛素-胰岛素受体复合体中的相互结合表面；利用FRET技术，检测胰岛素在与其受体结合过程中所产生的构象变化；并在这两方面研究基础上，结合分子结构模拟计算，获取胰岛素-胰岛素受体复合体的模拟结构。本研究将为胰岛素受体激动剂和拮抗剂药物的设计提供理论依据，对胰岛素受体家族成员在糖尿病、癌症及发育上所起的作用提供结构信息，并为研究膜蛋白受体-配体的复合体结构提供新的技术思路。

中文关键词： 胰岛素；胰岛素受体；复合物；结构；突变体

英文摘要：

英文关键词： insulin；insulin receptor；complex；structure；mutant