利用Salinomycin研究肿瘤细胞自噬的分子机制

项目名称： 利用Salinomycin研究肿瘤细胞自噬的分子机制

项目编号： No.31171332

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 刘相国

作者单位： 山东大学

项目金额： 50万元

中文摘要： Salinomycin是首个根据肿瘤干细胞理论筛选出的抗肿瘤化合物，效果较好，但其机理并不清楚。我们的初步结果表明，用Salinomycin处理肺癌细胞能够诱导自噬；激活内质网应激（ER Stress）通路并抑制mTOR通路。由此我们提出如下假说： Salinomycin诱导肿瘤细胞自噬可能是其抗肿瘤的重要机制，其引发自噬的机制主要有两个：1，Salinomycin通过影响膜转运蛋白SLC1A5或SLC7A5/SLC3A2从而抑制mTOR通路引发自噬；2，Salinomycin通过内质网应激通路诱导自噬。本课题拟利用Salinomycin建立肿瘤细胞诱导自噬模型，明确mTOR和内质网应激通路在其中的调控机制，了解内质网应激和mTOR通路是如何串扰的。研究Salinomycin的抗肿瘤机制，可以帮助我们了解肿瘤干细胞及肿瘤细胞的耐药机理，对寻找新靶标、开发新型的抗肿瘤药物具有重要意义。

中文关键词： salinomycin；自噬；内质网应激；MTOR；凋亡

英文摘要：

英文关键词： salinomycin；autophagy；ER stress；MTOR；apoptosis