NLRP3炎性小体介导同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化炎症反应的作用及机制

项目名称： NLRP3炎性小体介导同型半胱氨酸诱导动脉粥样硬化炎症反应的作用及机制

项目编号： No.81370371

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谭红梅

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 同型半胱氨酸（Hcy）可诱导血管炎症促进动脉粥样硬化（AS），但其诱导炎症机制尚未阐明。我们既往研究表明Hcy能导致血管内皮损伤并促进内皮细胞活性氧（ROS）生成，而ROS可激活NLRP3炎性小体；作为炎症反应的核心，炎性小体可介导pyroptosis死亡模式，促进炎症反应发展。预实验显示Hcy可诱导内皮细胞NLRP3蛋白表达，并且产生符合pyroptosis特征的细胞形态改变，提示Hcy诱导的炎症反应可能与NLRP3炎性小体相关。本项目拟进一步明确其作用并探讨相关机制：①确证Hcy能激活NLRP3炎性小体并介导pyroptosis；②NLRP3炎性小体是否为Hcy诱导AS炎症反应所必需？干扰NLRP3表达阻断pyroptosis发生，Hcy诱导炎症反应的作用是否消失？③揭示Hcy激活NLRP3炎性小体的具体机制（ROS/K+通道/组织蛋白酶？）。为探讨AS防治的新策略提供理论依据。

中文关键词： 同型半胱氨酸；动脉粥样硬化；炎症小体；NLRP3；血管炎症

英文摘要： Hyperhomocysteinemia (HHcy) is an independent risk factor for cardiovascular disease. Recently studies have shown that homocysteine (Hcy) can induce vascular inflammation and accelerate atherosclerosis, but the mechanism underlying Hcy-induced inflammatio

英文关键词： homocysteine；atherosclerosis；inflammasome；NLRP3；vascular inflammation