活性维生素D通过抑制细胞衰老改善胰岛素抵抗的机制研究

项目名称： 活性维生素D通过抑制细胞衰老改善胰岛素抵抗的机制研究

项目编号： No.81400789

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 毛莉

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 流行病学调查发现维生素D缺乏胰岛素抵抗相关，补充活性维生素D改善胰岛素抵抗，机制不明。活性维生素D是强抗氧化剂，活性维生素D缺乏小鼠表现为氧化应激增加，氧化应激造成的DNA损伤可上调P53表达，从而激活P53-P21通路，诱导细胞衰老，分泌衰老相关炎性因子。而胰岛素抵抗与炎症反应密切相关。因此我们推测维生素D缺乏可能通过增加氧化应激和DNA损伤，激活P53-P21通路，诱导细胞衰老，分泌衰老相关炎性因子，诱导胰岛素抵抗。为此，我们饲养活性维生素D缺乏的1α(OH)ase-/-小鼠，并分别给予高钙磷饮食，抗氧化剂NAC，P53基因敲除，以及1,25(OH)2 D3补充。利用组织病理学、细胞生物学和分子生物学方法比较分析以上小鼠氧化应激相关指标、DNA损伤情况、细胞衰老指标、细胞衰老相关分泌炎性因子表达和释放、胰岛素信号通路分子表达、糖代谢通路相关分子表达以及胰岛素抵抗和糖耐量情况。

中文关键词： 糖尿病；胰岛素抵抗；维生素D；氧化应激；P53

英文摘要： Epidemic investigation indicated that vitamin D deficiency was associated with insulin resistance, whereas the supplementation of active vitamin D could decrease the incidence of insulin resistance, however, the mechanisms are unclear. active vitamin D is

英文关键词： diabetes；insulin resistance；vitamin D；oxidative stress；P53