Vif为靶点的抗HIV-1药物先导结构的发现与优化

项目名称： Vif为靶点的抗HIV-1药物先导结构的发现与优化

项目编号： No.20972009

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 张亮仁

作者单位： 北京大学

项目金额： 35万元

中文摘要： Vif蛋白对于HIV-1病毒在人体细胞内的存在和形成持续感染起着至关重要的作用，本项目旨在发现以Vif为靶点的药物先导结构。研究内容包括：1）以同源模建的Vif蛋白及Vif-ElonginB-ElonginC复合物结构模型为基础进行小分子化合物的虚拟筛选，获得对Vif功能具有抑制作用的活性化合物；2）借助于计算机辅助设计策略对活性化合物进行结构优化，以提高化合物的活性，与此同时发展化合物合成方法，优化合成工艺；3）在分子水平与细胞水平评价化合物的活性，如采用ELISA和SPR考察化合物对复合物蛋白之间相互作用的影响及与靶蛋白的结合行为，在细胞水平评价化合物对APOBEC3G表达的影响及对HIV-1感染性的抑制作用等。通过本研究，将对Vif蛋白的作用机制有一个更清晰的认识，并有望获得活性高、特异性强的以阻断Vif蛋白功能为目的的新一类抗HIV-1药物先导结构。

中文关键词： VIF；抗HIV-1；药物设计；合成；

英文摘要：

英文关键词： VIF；anti-HIV-1；drug design；synthesis；