XRCC4基因对胶质母细胞瘤放疗敏感性的影响及作用机制

项目名称： XRCC4基因对胶质母细胞瘤放疗敏感性的影响及作用机制

项目编号： No.81402530

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑志明

作者单位： 山东大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胶质母细胞瘤（GBM）内在的抗辐射特性极大地限制了放射治疗的临床疗效，如何提高GBM对放射治疗的敏感性一直是国内外研究的热点。我们前期发现：采用人工miRNA 干扰技术抑制DNA修复基因XRCC4后使胶质瘤的放射敏感性提高了2-3倍。然而，其作用机制尚不清楚。本课题拟通过体外体内实验相结合，采用细胞克隆形成和裸鼠荷瘤模型验证XRCC4对GBM放射敏感性的影响；拟采用流式细胞仪和Annexin V/PI检测细胞周期分布与凋亡率、γH2AX和53BP1荧光染色检测DNA双链断裂、彗星实验检测DNA损伤修复、DCFH-DA探针检测细胞活性氧ROS水平、染色体分析检测染色体畸变；采用Western blot和免疫组织化学染色检测细胞周期、凋亡和DNA修复通路蛋白的表达变化，从分子、细胞和整体水平探讨XRCC4基因影响GBM放射治疗敏感性的作用机制，为GBM及其他类型肿瘤的放射增敏治疗提供指导意义。

中文关键词： 脑;中枢神经系统肿瘤；胶质母细胞瘤；XRCC4基因；放射敏感性；细胞凋亡

英文摘要： Radiotherapy is one of the leading approaches for glioblastoma multiforme (GBM) treatment, however, the intrinsic radioresistance of tumor cells limits the clinical efficacy of radiation therapy. Therefore, discovering a new appoach to improve the radiose

英文关键词： Brain and Central Nervous System tumor；glioblastoma multiforme；XRCC4 gene；radiosensitivity；cell apoptosis