脑缺血后lncRNA调控神经元生存的机制研究

项目名称： 脑缺血后lncRNA调控神经元生存的机制研究

项目编号： No.81370449

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 季爱民

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 脑缺血性后神经元死亡的机制还不明确。长链非编码RNA（lncRNAs）可在表观遗传学水平调控靶基因的表达和功能。本课题前期用芯片检测发现大鼠局部脑缺血24小时后大脑皮层有大量lncRNA的异常表达，但具神经再生功能的蛋白编码mRNA水平未发生变化。本课题拟用RACE方法克隆表达水平上调、且与编码神经再生功能蛋白mRNA有内含子同源的lncRNAs; 分析编码lncRNAs与靶mRNA的基因组关联；用qRT-PCR等研究lncRNAs在组织细胞内的分布。利用蛋白质免疫共沉淀及RNA pull-down方法研究lncRNA对靶基因转录与翻译的调控机制；确定lncRNAs的功能结构域；通过RNA干扰（RNAi）沉默lncRNA表达，在体内外研究是否可逆转脑缺血后神经元的死亡。本研究可丰富lncRNAs的生物学功能，在lncRNAs水平了解脑缺血后神经元死亡的机制， 为治疗缺血性脑卒中提供新靶点。

中文关键词： 缺血性脑卒中；长链非编码RNA-N1LR；凋亡；p53蛋白；

英文摘要： The mechanism of neuronal death after cerebral ischemia is not clear yet.Long non-coding RNA (lncRNAs) may epigenetically regulate the expression of target gene. Previous study with lncRNA microarray found lots of up-,or down-expressed lncRNAs in rat brai

英文关键词： ischemic stroke；lncRNA-N1LR；apoptosis；p53 protein；